這一季的故事發生在上一季的3年后。這一季里,托尼(卡洛斯·博納德 Carlos Bernard 飾)和米歇爾(蕾可·艾爾絲沃斯 Reiko Aylesworth 飾)結婚了,并且成為了CTU的主管,而杰克(基弗·薩瑟蘭 Kiefer Sutherland 飾)的女兒金姆也加入CTU成為了一 名情報分析員。劇情由一具被扔在洛杉磯衛生中心外并感染了致命病毒的尸體開始。一個墨西哥毒梟為了讓美國政府釋放自己的哥哥,以致命病毒為恐嚇。杰克也因此又踏上了反恐調查之路。而這一季里面,杰克的調查并不順利,為了打入毒販內部,杰克不惜染上毒癮,這導致他在調查中困難重重。而白宮方面,獲得連任的鮑爾默總統(丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 飾)康復后身邊多出了一位私人醫生女友,而總統的弟弟韋恩成為了他的得力助手,在連任壓力面前,又要化解這場生化危機。總統還能像前幾次那樣給予杰克強有力的支持嗎?
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